Japanska forskare har upptäckt en mekanism som gör att tumörer kan undkomma immunförsvaret genom att överföra defekta mitokondrier till immunceller. Denna upptäckt, publicerad i tidskriften Nature, kan leda till nya strategier för att förbättra effekten av immunterapi mot cancer.
Tumörceller lurar immunförsvaret
Forskningen visar att tumörceller kan överföra skadade mitokondrier – cellernas kraftverk – till T-celler, som är viktiga för att bekämpa cancer. Detta gör T-cellerna dysfunktionella och hindrar dem från att attackera tumören.
- Mitokondriell överföring: Forskarna observerade att T-celler i tumörens mikroområde ofta delade samma mutationer i mitokondriellt DNA (mtDNA) som cancercellerna. Genom att använda avancerade mikroskopitekniker och genetiska analyser kunde de visa att cancerceller aktivt överför mitokondrier till T-celler.
- Mekanismen bakom överföringen: Överföringen sker både genom direktkontakt mellan cellerna via så kallade ”tunneling nanotubes” (TNTs) och indirekt via små extracellulära vesiklar (EVs). EVs är små membranblåsor som celler använder för att kommunicera med varandra.
- Dysfunktionella T-celler: T-celler som tagit emot de muterade mitokondrierna får försämrad funktion. De producerar mindre energi och blir mindre effektiva på att döda cancerceller. Dessutom ökar uttrycket av PD-1, en markör som indikerar att T-cellen är utmattad.
Klinisk relevans
Forskarna analyserade data från patienter med melanom och icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som behandlades med immunterapi. De fann att patienter vars tumörer hade mtDNA-mutationer svarade sämre på behandlingen och hade kortare progressionsfri överlevnad.
Potentiella nya behandlingar
Studien identifierade också ett protein kallat USP30 som spelar en viktig roll för mitokondriernas funktion. Genom att hämma USP30 kunde forskarna förhindra mitokondriell dysfunktion och återställa T-cellernas förmåga att bekämpa tumörer.
Framtida forskning
Resultaten öppnar upp för nya möjligheter att utveckla behandlingar som blockerar mitokondriell överföring eller skyddar T-cellerna från de skadliga effekterna av muterade mitokondrier. Detta skulle kunna förbättra effekten av immunterapi och ge bättre resultat för cancerpatienter.
Studien genomfördes av forskare från Chiba Cancer Center Research Institute, Okayama University och andra japanska institutioner.
